外泌体来源的gga-miR-靶向YWHAZ抗鸡毒支原体感染的作用机制

MechanismofExosomalmiR-DefencingAgainstMycoplasmagallisepticum(HSstrain)InfectionbyTargetingYWHAZinChickens

作者：赵亚博

指导教师：彭秀丽教授、龚炎长教授

学院：动物科学技术学院、动物医学院

专业：动物遗传育种与繁殖研究背景及意义

鸡毒支原体（MG）引起的鸡慢性呼吸道疾病（CRD）是一种高度接触性呼吸道传染病，不同品种、性别和年龄的鸡均可常年感染。该病在所有养禽的国家广泛流行，给家禽业造成巨大的经济损失，寻求防控CRD的有效方法已成为亟待解决的重大科学与生产实际问题。研究表明，外泌体可携带miRNAs随循环系统转移到邻近及远端的细胞或组织内，在疾病的发生发展中发挥着重要的作用。因此，深入研究外泌体中的miRNAs对阐明MG的致病机理、诊断及治疗具有重要的意义。

主要研究结论

本论文研究了鸡外泌体miR-（gga-miR-）对鸡毒支原体（MG-HS）感染的调控机制，结果表明：

1.MG-HS感染的鸡肺泡Ⅱ型上皮细胞（CP-Ⅱ）分泌的外泌体中有30个miRNAs极显著差异表达，其中9个上调，21个下调，它们参与了细胞周期、凋亡、MAPK和Toll样受体等信号通路的调控；

2.gga-miR-在MG-HS的感染CP-Ⅱ中选择性不装载进入外泌体；

3.gga-miR-通过靶向抑制酪氨酸3单加氧酶/色氨酸5单加氧酶激活蛋白zeta基因（YWHAZ）负调控炎性细胞因子TNF-α、IL-1β和IL-6的表达，抑制感染细胞的炎症反应；

4.MG-HS感染的CP-Ⅱ分泌的外泌体被受体细胞DF-1摄取后下调细胞中gga-miR-的表达，上调YWHAZ并促进炎性细胞因子TNF-α与IL-1β的表达，激活免疫应答；

5.gga-miR-通过抑制MG-HS感染的DF-1细胞的增殖和周期进程，促进细胞凋亡，抑制MG-HS在鸡胚成纤维细胞（DF-1）细胞中的增殖，调控CRD的发生发展；

6.AhR与Arnt在MG-HS感染中极显著上调，其复合物从转录水平上通过上调gga-miR-进而降低了YWHAZ的表达。

本研究阐明了鸡肺泡细胞外泌体gga-miR-抗MG-HS感染的分子机制，对CRD诊断和治疗等具有重要的科学意义。

主要创新点1.建立了鸡肺泡Ⅱ上皮细胞培养液外泌体的分离鉴定技术，构建外泌体miRNAs的表达谱，发现了30个差异表达的外泌体miRNAs，填补了外泌体miRNAs在CRD研究中的空白；2.阐明了外泌体中gga-miR-调控MG-HS感染的分子机制；3.阐明了gga-miR-的转录调控机制，为其他疾病中miR-的转录调控提供理论依据。在学期间成果

1.ZhaoY,FuY,ZouM,SunY,YinX,NiuLandX.Peng()."Analysisofdeepsequencingexosome-microRNAexpressionprofilederivedfromCP-IIrevealspotentialroleofgga-miRNA-ininflammation."JournalofCellularandMolecularMedicine.00:1-13.

2.ZhaoY,ZouM,SunY,ZhangK,andX.Peng()."gga-miR-21ModulatesMycoplasmagallisepticum(HSStrain)-InducedInflammationviaTargetingMAP3K1andActivatingMAPKsandNF-κBPathways."Veterinarymicrobiology:.

3.Zhao,Y.,Y.Fu,Y.Sun,M.ZouandX.Peng()."TranscriptionalRegulationofgga-miR-byAhR:ArntinMycoplasmagallisepticum(HSStrain)Infection."IntJMolSci20(12).

4.Zhao,Y.,K.Zhang,M.Zou,Y.SunandX.Peng()."gga-miR-NegativelyRegulatesMycoplasmagallisepticum(HSStrain)-InducedInflammatoryCytokineProductionviaTargetingYWHAZ."IntJMolSci19(4).

5.Zhao,Y.(EqualContribution),Y.Hou,K.Zhang,B.YuanandX.Peng()."IdentificationofdifferentiallyexpressedmiRNAsthroughhigh-throughputsequencinginthechickenlunginresponsetoMycoplasmagallisepticumHS."CompBiochemPhysiolPartDGenomicsProteomics22:-.

6.Zhao,Y.(EqualContribution),Z.Wang,Y.Hou,K.ZhangandX.Peng()."gga-miR-99atargetsSMARCA5toregulateMycoplasmagallisepticum(HSstrain)infectionbydepressingcellproliferationinchicken."Gene:-.

7.Zhao,Y.(EqualContribution),Hu,Q.,Z.Wang,Y.Hou,D.Bi,J.SunandX.Peng()."Chickengga-miR-19aTargetsZMYND11andPlaysanImportantRoleinHostDefenseagainstMycoplasmagallisepticum(HSStrain)Infection."FrontCellInfectMicrobiol6:.

来源

华中农业大学研究生院

编辑

焦岩岩

审核

宋丽波

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