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摘要:恶性肿瘤是人类面临的共同难题,同时也给全世界带来了巨大的经济负担。在通常情况下抑制单个信号通路或单个基因的产物不足以实现对恶性肿瘤的预防或治疗,但也不排除少数作用于单一靶点却能起到良好肿瘤治疗作用的药物如免疫检查点抑制剂。虽然如此,目前用于癌症治疗的药物仍然大多只针对单一靶点产生生物学效应。中药在抗肿瘤的方面具有多途径、多靶点、多通路以及多效应的优势。小檗碱为黄连Coptischinensis中的一种异喹啉类生物碱,能够通过抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡、阻滞细胞周期、抑制肿瘤细胞迁移和侵袭、诱导肿瘤细胞自噬、抗炎抗氧化以及免疫调节等方面产生抗肿瘤作用。与化学制剂相比,其来源广泛,安全易得,在预防和治疗相关癌症方面具有较大的挖掘潜力。对小檗碱的抗肿瘤作用机制进行综述,以期为其抗肿瘤研究提供一定的思路和理论依据。
恶性肿瘤是当今世界人类面临的共同难题之一。近年来,全球恶性肿瘤的发病率与死亡率持续增长。《年全球癌症统计数据》显示,当年全球分别约有万、万癌症新发病例和死亡病例[1]。在我国,这一形势更加不容乐观,国家癌症中心年发布的中国癌症统计结果显示,我国癌症患者人数约占全球的40%[2],因此,科学有效地制定预防和治疗癌症的用药策略至关重要。在临床上,化疗、放疗以及手术治疗是恶性肿瘤的主要治疗手段,但多数化学药物由于不良反应以及价格昂贵等问题,加之可能影响患者免疫功能或易使机体产生耐药性,受到患者诟病[3]。中医药是我国传统特色医疗形式,在恶性肿瘤防治过程中,中医药的介入能够明显降低肿瘤治疗过程中的不良反应,有效提高治疗率,显著改善患者的生活质量[4]。近年来,随着国家扶持政策的向好趋势,中医药国际化和现代化进程的不断加快,优势也日益凸显,多个传统中药成分因其卓越的抗肿瘤作用脱颖而出,成为临床抗肿瘤的一线药物[5]。
小檗碱又名黄连素,来源于我国传统植物黄连CoptischinensisFranch.中的一种异喹啉类生物碱[6],长期以来被用作非处方药物治疗肠道感染和腹泻[7]。年,国内学者首先发现小檗碱在调节血脂方面具有与他汀类完全不同的新机制,且显示出了非常可靠的安全性。近年来,随着研究的不断深入,小檗碱的抗肿瘤作用也逐渐得到认可,尤其是作为临床肿瘤治疗的辅助药物[8-10]。小檗碱具有广泛的抗肿瘤作用,已有研究表明,其抑瘤谱主要包括肺癌、乳腺癌、鼻咽癌、胃癌、肝癌和肠癌等[11-12]。近年来,关于小檗碱的研究,更多地从体外转向体内,这一现象在很大程度上表明,小檗碱在体外细胞模型和体内动物模型上抗肿瘤作用的重现性和转化潜力已经引起了人们的