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不同煎煮办法对麻黄细辛附子汤煎剂原料的影响

邱丽丽容蓉山东中医药大学山东省经方研讨重心实践室

[撮要]比较麻黄细辛附子汤的经方煎煮办法与临床罕用2种煎煮办法所得汤剂的原料不同，谋求经方煎煮办法的科学性。采纳经方煎煮办法和两种临床罕用煎煮办法，采用麻黄细辛附子汤中具灵验/毒二重性的化学成份，考查不同煎煮办法制备煎剂中效毒成份的含量。采纳多元统计剖析的办法，挑选出差别三种煎煮办法所得煎剂的目标性成份，卡枯醇、新乌头碱（MA）、乌头碱（AC）。与临床罕用煎煮办法比拟，固然经方煎煮办法的煎煮光阴最短，然而MA和AC的溶出度最低且其单酯型生物碱的溶出度也较高。经方煎煮办法较其余煎煮办法，补充了麻黄类生物碱溶出，加快了附子中双酯型生物碱的水解。采纳不同煎煮办法制备MXF煎剂中效毒成份的含量存在不同，为经方的古为今用供给参考。

清朝名医徐灵胎云：“煎药之法，最易穷究，药之效不效，全在于此”[1]

。煎药办法直接影响灵验成份的溶出，干系到药物成果的表现及临床疗效。汉朝张仲景的《伤寒杂病论》被昆裔医家誉为“方药之祖”，个中对于方药煎服办法的叙述极端详细，攻下全书近三分之一的体例，当今在临床利用经方时，多聚集在其辨证施治绳尺和经方证药剂面[2]，对煎服办法不甚注重，早已丧失前人精旨，根本为“千方一法”[3]。

麻黄细辛附子汤由麻黄、细辛、附子三味药构成，主治少阴兼太阳表证[4]。比年来，临床上常有构成该方的三味药中毒和不良反响的报导，煎煮不妥和用量超量是重要原由[5]。该方中所含的附子是现在毒性研讨较为通盘的有毒中药，其所含的双酯型生物碱在加热、酸碱前提下易水解变为毒性很小的单酯型生物碱[6]，故临床使历时多采纳附子先煎、久煎的方法以保证平安性。而《伤寒论》中所纪录的煎煮办法为：“以水一斗，先煮麻黄，减二升，去上沫，内诸药，煮取三升，去滓，温服一升，日三服。”[7]

今法与仲景之法相去甚远，仲景善用煎煮办法以减毒增效，升高毒性中药临床利用的平安系数。怎么让经方表现最大药效，并保证临床利用的平安性，是以探求经方煎煮办法的科学性显得尤其重要。

为了比较麻黄细辛附子汤的经方煎煮办法与临床罕用煎煮办法，本研讨采用麻黄细辛附子汤中具灵验/毒二重性的化学成份，考查不同煎煮办法制备所得MXF煎剂中效毒成份的含量不同，以期为阐述经方临床汤剂煎煮办法的筛选供给科学根据

1材料（略）

2办法与成果

2.1不同煎煮办法汤剂的制备

2.1.1经方煎煮办法-麻黄先煎组《伤寒论》纪录：“麻黄二两，细辛二两，附子一枚，右三味，以水一斗，先煮麻黄，减二升，去上沫，内诸药，煮取三升，去滓，温服一升，日三服。”遵照现在对经方中一两和一升的量值观念[8]，一两即是15g计，一升即是mL计，附子中者一枚约15g计，取麻黄15g（去

节），加蒸馏水mL，先调武火煎煮，加热浓缩药液约至mL，去除上沫；再插足细辛15g，附子7.5g，调文火维持微沸状况煎煮，加热浓缩药液约至mL，将浓缩药液冷冻枯燥至粉末状，加水消融，定容至50mL，药液浓度相当于复方生药材0.75g.mL-1。

2.1.2临床罕用煎煮办法Ⅰ-附子先煎组称取附子7.5g，首先加8倍量水浸泡30min，先用武火煎煮，煮沸后调为文火，煎煮60min；再插足麻黄15g，细辛15g，先用武火煎煮，煮沸后调为文火，煎煮30min，药液经12层纱布过滤；残渣加6倍量水，先用武火煎煮，煮沸后调为文火，煎煮20min，药液经12层纱布过滤。兼并滤液，将滤液冷冻枯燥中至粉末状，加水消融，定容至50mL，药液浓度相当于复方生药材0.75g.mL-1。

2.1.3临床罕用煎煮办法Ⅱ-诸药久煎组称取麻黄15g，细辛15g，附子7.5g，加8倍量水浸泡30min，先用武火煎煮，煮沸后调为文火，煎煮min，药液经12层纱布过滤；残渣加6倍量水，先用武火煎煮，煮沸后调为文火，煎煮90min，药液经12层纱布过滤；兼并滤液，将滤液冷冻枯燥至粉末状，加水消融，定容至50mL，药液浓度相当于复方生药材0.75g.mL-1。

2.2样本制备（略）

2.3色谱前提（略）

2.4办法学考查（略）

3小结与商议

3.1鉴于附子的毒性，临床利用麻黄细辛附子汤时，常采纳附子先煎或久煎的煎煮办法，这与《伤寒论》中所纪录“麻黄先煎”的煎煮办法大相径庭。为探究经方煎煮办法的科学内在，为经方的古为今用供给科学根据，本研讨将经方纪录的煎煮办法与现在临床罕用汤剂煎煮办法举办比较研讨。为了更为通盘地反响不同煎煮办法对煎剂的影响，本研讨对组方三味中药所含的具灵验毒二重性的代表性成份在煎剂中含量举办考查。

3.2为了更挨近《伤寒论》的煎煮办法，在本研讨中麻黄先煎法采纳的是“消水法”为根据管束煎煮前提，颠末计时，在这三种煎煮办法中，煎煮光阴从长到短离别是诸药久煎、附子先煎、麻黄先煎。

麻黄中麻黄类生物碱属于小分子生物碱，具备挥发性，可随水蒸气蒸馏，煎煮光阴越长其在汤剂中的含量该当越低，实践成果恰巧相悖，麻黄先煎办法制备的药液中，麻黄类生物碱的溶出度最高，这与其余文件报导的相符合[9]，或者与复方中其余成份对麻黄类生物碱形成吸附、不变影响，以致其推迟释出，进而补充其溶出度。麻黄类生物碱在附子先煎法中溶出度最低，因而可知，附子先煎会按捺麻黄类生物碱的溶出。

细辛中卡枯醇和甲基丁香酚的溶出度在附子先煎法中最高，而芝麻脂素和细辛脂素的溶出度在诸药久煎法中最高。对细辛而言，三种制备办法中细辛的煎煮光阴：诸药久煎法麻黄先煎法附子先煎法，本实践成果也阐剖判文件报导[10]，煎煮光阴长的煎剂中挥发性成份甲基丁香酚和黄樟醚的溶出度低，非挥发性成份细辛脂素的量随煎煮光阴伸长逐步补充。

鉴于附子的毒性，为了使双酯型生物碱充足的水解，临床多采纳的附子先煎和久煎办法，曾有文件报导[11]煎煮光阴对酯型生物碱的含量有显著影响，适度久煎可显著低沉双酯型生物碱含量，但若太甚久煎也会使单酯型生物碱含量降落。

但本研讨成果与之不符，这三种煎煮办法中，附子煎煮光阴从长到短为：诸药久煎法、附子先煎法、麻黄先煎法。附子中单酯型生物碱（BMA、BHA、BAC）的溶出度以诸药久煎法最高，以附子先煎法最低；双酯型生物碱（MA、AC、HA）的溶出度以诸药久煎法中最高，个中MA和AC的溶出度在麻黄先煎法中最低，HA则在附子先煎法中最低。按照多元统计剖析的成果，个中MA和AC也许做为差别这三种煎煮办法的目标性成份。固然经方纪录的麻黄先煎法中附子煎煮光阴最短，然而双酯型生物碱（MA、AC）的溶出度最低，且其单酯型生物碱的溶出度也高于附子先煎法，这讲解除了煎煮光阴影响外，复方配伍也督促了双酯型生物碱的水解，揣测或者是麻黄先煎法中麻黄类生物碱推进了双酯型生物碱的水解转折，有待进一步实践考据，从侧面讲解了复方配伍减毒和经方煎煮办法的科学性。

3.3据文件报导[12-13]，附子中的酯型生物碱既是有毒成份，又是灵验成份，但双酯型生物碱的诊疗窗窄，炮制和煎煮可督促其向具备宛如药理活性且诊疗窗相对较宽的单酯型生物碱转折。基于上述了解，当代医家广大以为“附子宜久煎，生附子尤甚”，意在减低其毒性。但这与仲景之意不同，《伤寒论》方药的煎煮光阴跟病势的轻重缓急、病位的高低内外及病证的属类等有着极其亲昵的干系。《伤寒论》中以煎药时加水量和煎剂煮取量之间的差值，管束煎煮光阴[14]，生附子的煎煮办法多为“以水三升煮取一升或一升二合”，而炮附子多为“以水八升，煮取三升”[15]，生附子煎煮光阴短，取“生者气锐”之意，用于急、危宿疾；炮附子煎煮光阴长，取“炮附子醇和”之性，徐徐攻邪且不峻猛，用于内伤杂病或慢性病[16]。麻黄细辛附子汤中附子的煎煮光阴为煎去五升水，有研讨讲明，煎去量在5升以上者即为久煎[17]，仲景之法恰是颠末补充挥发水份的分量以相对伸长煎煮光阴。这类“一剂一煎”，加水后一次煮成的办法，不同于当今千方一法的“一剂两煎”。固然按照浓度差和浸出旨趣，“一剂两煎”可补充灵验成份的煎出率、升高药材的利用效率、低沉药材用量，然而第二煎时的温度、光阴、加水量城市影响煎剂的原料[18]，不能像经方一次煎提更轻易管束量效干系，也没法做到中药煎煮查办“薄取其气，重取其味”的绳尺[19]。《伤寒论》中麻黄细辛附子汤的伏法为煎一次，分温3服，当今为煎二次，朝夕各服1次，如许服用办法更难换算与经方的量效干系，至于是否获得经方的疗效更是有待临床考据。

3.4《伤寒论》所载之方中凡有麻黄者都需先煎，再“去上沫”，但也有“先煮减二升”与“先煮一两沸”之分，按照所主病证测度麻黄煎煮光阴越长，透煮出味尽药力，其发汗之力越强[20]。麻黄细辛附子汤重要诊疗“肾虚邪伏”型伤风[21-22]，由于自己肾阳亏虚，肺卫成效不够，无力与寒邪搏斗，故该方中麻黄的煎煮光阴宜长，以更好地表现其发汗能耐。

综上所述，中药汤剂的原料取决于煎煮所用工具、煎煮火候、煎煮水量、煎煮次数、煎煮光阴等诸多成分，对于汤剂中效毒成份的溶出度鉴于当今煎服办法与经方纪录的不同，不能简洁的举办量效干系的换算，再有待于颠末大模范临床练习和药理实践进一步考据。

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